原料药合成中金属离子的清除

原料药生产中面临清除重金属的挑战:1.重金属是有机合成中最广泛使用的催化剂,常用的金属催化剂有:Pt,Pd,Ni,Cu,Ag,Ru ,Sn,等;
2.清除重金属的必要性:
①重金属通常对人体有毒;
②许多法定标准(如FDA)对重金属残留的限定越来越严格;
③环保法规的要求。

传  统  方  法

缺 点

超滤 (Ultrafiltration)

需要昂贵的设备和耗时

重结晶(Recrystallization)

浪费溶剂,损失样品,产率低,对和产品形成螯合的重金属不起作用。

沉淀提取(Precipitation and extraction)

很难将金属催化剂清除到目标水平

色谱法(Chromatography)

应用领域受限

活性碳(Activated carbon)

无选择性,对和产品形成螯合的重金属不起作用。

硅胶键合相金属吸附剂——高效去除有机合成中的金属催化剂 :
宜事达生产的一系列吸附剂用于除去API中的金属离子,这些在硅胶上键合不同官能团的产品通过反应除去体系中的金属离子。
主要特点:

  • 高性能 : 对不同的金属具有极高亲合力, 从而除去和产品形成螯合的重金属,达到? 传统方法难以完成的效果。
  • 系列化产品 满足不同的客户需求,确保不吸附产品,保证您的收率。
  • 高速度 : 这是一个快捷,一次性的解决方案
  • 简单, 易使用:可以装在离子交换柱中使用;也可加入反应液中,然后滤除。

应用实例——金属钯(Pd)的清除
1、铃木反应

  • 缬沙坦 是一种强力,口服型活性血管紧张素II 拮抗击
  • 潜在的路线使用Suzuki偶合类似物
2、赫克反应


  • CP-724,714 是一种选择性的 ErbB2 血管生成抑制剂
  • 工艺路线采用Sonogashira 或者Suzuki偶合之后的赫克反应

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